2019年9月19日、東京理科大学、国立がん研究センター、帝京大学の研究グループは、KITという遺伝子に変異をもつ急性骨髄性白血病（AML）で、異常なKITが細胞内の「ゴルジ体」で増殖の信号を出していることを突き止め、その働きを抑える新しい治療戦略を示したと発表しました。成果は学術誌「Cell Communication and Signaling」に掲載されました。
細胞膜ではなく、細胞の中で信号が出ていた
KITは、本来は細胞の表面で増殖の信号を受け取るたんぱく質です。AML全体ではKITの変異は数％とまれですが、「CBF-AML」と呼ばれるタイプでは約10％の患者さんにKITを活性化させる変異が見つかります。AMLにみられるこうしたKITの変異には、既存のKIT阻害薬であるイマチニブが効きにくいことが報告されていました。研究グループは、KIT変異をもつAMLの細胞を詳しく調べ、変異したKITが細胞膜ではなく、細胞の中にあるゴルジ体の特定の場所（脂質ラフト）で活性化していることを明らかにしました。さらに、細胞内の物質輸送を妨げる化合物「M-COPA」を使うと、KITがゴルジ体へ移動できなくなり、AKT、ERK、STAT5といった増殖に関わる信号が抑えられることを示しました。
患者さん・ご家族にとっての意味
今回の成果は、がん細胞の中で「どこで」信号が出ているかに着目した点が特徴です。研究グループは、M-COPAのような細胞内輸送を妨げる薬が、既存の薬が効きにくいKIT変異をもつAMLに対する新しい治療の候補になりうるとしています。ただし、これは培養細胞を用いた研究段階の成果で、患者さんに使えるようになるまでには、安全性や効果を確かめる多くの段階が必要です。遺伝子のタイプごとに治療を考える流れの中で、選択肢を広げる可能性を秘めた研究として注目されます。
出典：AMED「急性骨髄性白血病におけるKITチロシンキナーゼの異常局在」（プレスリリース, 2019年9月19日）
細胞の中の「場所」に注目するという新しい視点に、研究の奥深さを感じます。薬が効きにくいタイプの白血病にも、少しずつ光が当たっていくことを願っています。